Aby uruchomić wybraną grę w emulatorze MAMEIU64 należy ją ściągnąć i wypakować, powinien tam znajdować się plik ZIP, tego pliku już nie rozpakowujemy, tylko umieszczamy go w katalogu ROMS, który to znajduje się w głównym katalogu emulatora MAMEIU64.

Następnie uruchamiamy emulator i na liście odszukujemy tytuł gry lub wpisujemy go w prawym-górnym rogu w wyszukiwarce. Gdy odnajdziemy wybrany tytuł klikamy go dwa razy w celu uruchomienia gry.

Możemy także po dodaniu gier do katalogu Roms, uruchomić emulator i wcisnąć klawisz F5, program zacznie wyszukiwać gier co potrwa większą chwilę, następnie po lewej stronie z listy wybieramy Available, ukaże nam się lista dostępnych gier, które posiadamy w katalogu Roms.
Domyślne klawisze:
5, 6, 7, 8 - wrzucenie monety.
1, 2, 3, 4 - rozpoczęcie gry ilością graczy od 1 do 4.
9, 0 - wrzucenie monety, w niektórych grach te klawisze działają.
F1 - Włącza specjalne efekty rastrowe w niektórych grach.
F2 - Przełącznik Test / Service.
F3 - Reset gry.
F4 - Pokaż grafikę gry. Użyj klawiszy kursora, aby zmienić zestaw lub kolor.
F7 - Załaduj zapisany stan gry z wybranego numeru.
Shift+F7 - Zapisz stan gry.
F12 - Zrób screena, zostanie zapisany w katalogu Snap.
P - Pauza.
Esc - natychmiastowe wyjście z gry.
Tab - ustawienia.
Domyślne klawisze podczas gry:
Player 1
Strzałki kursora - kontroler
Left Ctrl - Fire 1
Left Alt - Fire 2
Space - Fire 3
Left Shift - Fire 4
Z - Fire 5
X - Fire 6
Player 2
R , F, G, D – kontroler
A - Fire 1
S - Fire 2
Q - Fire 3
W - Fire 4
Fire 5 i 6 – nie są zdefiniowane.
Aby przejść do konfiguracji np. zmiany klawiszy wystarczy wcisnąć klawisz TAB i wybrać odpowiednią opcję. Znajdziemy tam także inne ustawienia dotyczące grafiki i inne informację.