Metal Slug 5 skupia się na walce z grupą rebeliantów zwaną Ptolemejskim Imperium, które próbuje zdobyć potężne starożytne artefakty. Gracz wciela się w jeden z czterech bohaterów, którzy mają za zadanie powstrzymać plany rebeliantów i uratować świat.

Rozgrywka w Metal Slug 5 to klasyczny side-scrolling shooter, w którym gracz porusza się z jednej strony planszy na drugą, niszcząc wrogów i zbierając power-up'y. Na drodze do celu czeka wiele przeciwników, od zwykłych żołnierzy, po potężne bossy.

Głównymi bohaterami gry są: Marco Rossi, Tarma Roving, Eri Kasamoto i Fiolina Germi. Każdy z nich posiada unikalne umiejętności i specjalną broń, która pomaga w zwycięstwie przeciwko wrogom.

1. Marco Rossi - standardowy bohater z uzbrojeniem składającym się z pistoletu i karabinu. Wyróżnia się szybkością i atletyzmem.
2. Tarma Roving - specjalista od broni maszynowych, który roznosi wrogów za pomocą ciężkiego karabinu maszynowego. Ma specjalne umiejętności przydatne do naprawy rozbitych pojazdów.
3. Eri Kasamoto - kobieta, która wyróżnia się precyzyjnym celowaniem i szybkością. Jej specjalne umiejętności związane są z rzucaniem granatów i wystrzeliwaniem rakiet.
4. Fiolina Germi - specjalistka od łuków i karabinów snajperskich. Jej atuty to nie tylko wyczulony słuch i celność, ale też zdolność do wykrywania ukrytych wrogów.

Wrogowie w grze to przede wszystkim rebelianci z Ptolemejskiego Imperium, ale również mutacje stworzone przez nie, takie jak potężne roboty i kosmiczni łowcy. Istnieje również kilka rodzajów transportów, takich jak helikoptery, czołgi i samoloty, które gracz może zdobyć i używać, aby zdominować pole bitwy.

Metal Slug 5 jest bardzo dobrze przyjętą grą, która zapewnia wiele godzin świetnej zabawy i ekscytującej rozgrywki. Jego charakterystyczny styl graficzny, grywalność i klasyczny design gry sprawiły, że stała się ona jednym z nowoczesnych klasyków gier arcade.