Nocturne to gra akcji osadzona pod koniec prohibicji i na początku Wielkiego Kryzysu w Stanach Zjednoczonych. Fabuła skupia się na tajemniczym agencie tajnej organizacji znanego jako Spookhouse, założonej przez prezydenta Theodore'a Roosevelta w celu zwalczania nadprzyrodzonych istot. Bohater rozwiązuje cztery przypadki, które można rozegrać w dowolnej kolejności i wymagają współpracy z pół-wampirem, by odzyskać potężny artefakt z zamku w Niemczech, uwolnić miasto Dzikiego Zachodu od ataku zombie, walczyć z ożywionymi gangsterami stworzonymi przez bossa mafii Al Capone w Chicago i rozwiązać tajemnicę domu z zabójczymi pułapkami.

Nocturne to gra akcji z elementami survival horroru. Gra wykorzystuje trójwymiarowe postacie i wstępnie renderowane tła z ustalonymi kątami kamery. Bohater walczy przede wszystkim z użyciem broni palnej i musi stawić czoła potworom i mitycznym stworzeniom. Gracz może wybrać tryb celowania ręcznego lub automatycznego z menu.