W Indiana Jones and the Infernal Machine akcja toczy się w roku 1947, gdy Jones odkrywa w swoim rodzinnym Utah kilka szkardze z terenu Babilonu. Tam spotyka go niespodziewana wizyta jego przyjaciółki, Sophii Hapgood, która już wcześniej towarzyszyła mu w poszukiwaniach Atlantydy. Teraz jednak pracuje dla CIA i donosi o odkryciu przez rosyjskich naukowców urządzenia, które pozwala na otwarcie portalu do innego wymiaru. Wszystko to dzieje się w trakcie wyścigu zbrojeń między Stanami Zjednoczonymi a komunistami, którzy również chcą zdobyć moc tego artefaktu.

Gracz będzie miał okazję zwiedzić 16 różnych lokacji, w tym egzotyczne kraje takie jak Persja, Kazachstan, Meksyk czy wyspa na Pacyfiku. Jones musi biegać, skakać, wspinacz się, pływać i posługiwać się biczem, by pokonać przeszkody i wrogów czyhających na jego drodze. Będzie miał do dyspozycji różne bronie, od maczet, przez pistolety i karabiny, aż po granaty i wyrzutnie rakiet. Na drodze napotka również niebezpieczne zwierzęta, takie jak węże, pająki i skorpiony, ale na szczęście będzie mógł uleczyć swoje rany za pomocą apteczek.

Gra skupia się na rozwiązywaniu zagadek i przeszkodach, które Jones musi pokonać, by odnaleźć kolejne elementy urządzenia oraz odkryć tajemnice starożytnych ruin. Będzie musiał odpowiedzieć na pytania, jak otworzyć kolejne drzwi, jak uruchomić starożytne mechanizmy i jak zdobyć skarby ukryte w lochach.

Podobnie jak Lara Croft, Indiana Jones będzie miał również wiele tajemnic do rozwiązania, ale także wiele akcji do wykonania. Przepychanki i pułapki w grze Indiana Jones and the Infernal Machine są łatwe do przejścia, w przeciwieństwie do uniwersum Crofta, a ważne przedmioty, dźwignie i przełączniki są zazwyczaj tylko o krok. Śmiertelne pułapki, takie jak ściany zamykające się na bohatera, są rzadkością i da się je łatwo ominąć z odrobiną zręczności. Bohater czasami przemierza jaskinie górnictwa na taczce, pływa na żółtym pontonie po rwącej rzece lub ściga się dżipem przez pustynię, co tworzy kino-efekt. Grafika w grze jest szybka, ale mało innowacyjna, nie wyróżnia się z tłumu. Efekty świetlne, mgła i zmieniająca się pogoda są w każdym miejscu, ale niczego zupełnie nowego. Twórcy zrobili dużo pracy, aby włączyć piękne efekty dźwiękowe, nastrojowe melodie i sarkastyczne komentarze od oryginalnego dubbingu w celu uchwycenia atmosfery filmowej. Ogólnie rzecz biorąc, Indiana Jones jest naprawdę lepszy niż Lara: w kwestii projektowania poziomów, grywalności i atmosfery, szybki i dowcipny bohater ma przewagę nad Croftem, choć Lara wygląda lepiej. Ale czy to nie było zawsze przywilejem kobiet.